　　克洛伊（德魯·巴里摩爾 Drew Barrymore 配音）是比佛利山的一只吉娃娃狗，被寵壞了的它生活極其奢侈。主人薇薇姑媽（杰米·李·柯蒂斯 Jamie Lee Curtis 飾）要出遠門，把照顧克洛伊的任務交給了安吉拉（愛莉·希爾斯 Ali Hillis 飾）。安吉拉帶著克洛伊和朋友們一起去墨西哥的海灘旅行。來到海灘，姑娘們立即被健碩英俊的小伙子們吸引了，而克洛伊則在安吉拉的“重色輕狗”下，走失于碩大的墨西哥城中。那些簡陋的街道看起來跟比佛利山大相徑庭。無奈之下，克洛伊只得求助于一些新朋友，包括一只經歷復雜的德國牧羊犬戴戈多（安迪·加西亞 Andy Garcia 飾），和一只多情的小狗帕皮（喬治·洛佩茲 George Lopez 飾），克洛伊在它們的幫助下，振作精神找尋回家的路......

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　　飛揚跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 飾）總是料事如神，屢建奇功，然而她強悍孤高的工作態度卻令很多同事受不了，怨聲載道的狀況又再次阻礙了她的升職，莎拉的上司決定將其派到波士頓，并安排了一名新搭檔穆林斯（梅麗莎·麥卡西 Melissa McCarthy 飾），共同追捕一個俄羅斯毒品集團，一方面發揮莎拉的機智，一方面則是考驗她是否擁有與人協作的能力。然而這位新搭檔偏偏也不是省油的燈，而是波士頓一名特立獨行滿口臟話的女警察，兩個從未合作過的彪悍女性，開始了令人捧腹的磨合期，然而她們通力合作追捕罪犯的好戲才剛剛開始……

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